Efeitos clínicos e imunológicos de ácidos graxos poli-insaturados de ômega-3 e aspirina em baixa dosagem como adjuvantes ao debridamento periodontal em pacientes com diabetes tipo 2: estudo clínico randomizado / Clinical and immunological effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids and low-dose aspirin as adjuncts to periodontal debridement in patients with type 2 diabetes: randomized clinical trial

A suplementação diária com ácidos graxos poli-insaturados de ômega-3 (ω-3) e a aspirina em baixa dosagem foram propostas como terapia de modulação do hospedeiro para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas. O objetivo deste estudo foi investigar as ações clínicas e imunológicas do ω-3 e da aspirina (AAS) como terapia adjunta ao debridamento periodontal de boca toda para o tratamento da periodontite em pacientes com diabetes tipo 2. Setenta e cinco pacientes (n=25/grupo) que atendiam aos critérios de inclusão foram randomicamente designados para receber placebo e debridamento periodontal (GC), ω-3 (3g de óleo de peixe/dia por 60 dias) e AAS (100mg/dia por 60 dias) após o debridamento periodontal (GT1), e (3g de óleo de peixe/dia por 60 dias) e AAS (100mg/dia por 60 dias) antes do debridamento periodontal (GT2). Parâmetros clínicos periodontais e fluido gengival crevicular (FGC) foram coletados no baseline (t0), 90 dias (GT1 e GC) (t1), após a suplementação/medicação com ω-3 e AAS (t1), e 180 dias após o debridamento periodontal (todos os grupos) (t2). Dez pacientes (40%) no GT1 e nove pacientes (36%) no GT2 alcançaram o endpoint clínico para o tratamento (≤4 bolsas periodontais com profundidade de sondagem (PS)≥ 5mm), em contraste com quatro (16%) no GC. Houve ganho de inserção em bolsas moderadas e em bolsas profundas entre t0 e t2 para o GT1. Os níveis de concentração de IFN-γ, IL-1ß e IL-8 apresentaram redução em t2 para os dois grupos teste, com mudanças significantes prévias (t1) para o GT1. Os níveis de IL-6 apresentaram redução em t1 e em t2 para o GT1, e a MIP-1α reduziu em t2 no GT2. No GC a IL-1ß foi a única citocina a apresentar diferença estatisticamente significante na comparação entre tempos. Os resultados deste estudo clínico sugerem que a terapia adjuvante de ω-3 a AAS após o debridamento periodontal promove maiores benefícios clínicos e imunológicos ao tratamento da periodontite em pacientes com diabetes tipo 2 quando comparado aos demais protocolos avaliados(AU)

Daily dietary supplementation with omega-3 (ω-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and low-dose aspirin (ASA) have been proposed as a host modulation therapy for the treatment of chronic inflammatory diseases. The aim of this study was to investigate the clinical and immunological actions of ω-3 PUFAs and ASA as an adjunct therapy to full-mouth periodontal debridement for the treatment of periodontitis in patients with type 2 diabetes. Seventy-five patients (n=25/group) meeting the inclusion criteria were randomly assigned to receive placebo and periodontal debridement (CG), ω-3 (3g of fish oil/day for 60 days) and ASA (100mg/day for 60 days) after periodontal debridement (TG1), and ω-3 (3g of fish oil/day for 60 days) and ASA (100mg/day for 60 days) before periodontal debridement (TG2). Periodontal clinical parameters and gingival crevicular fluid (GCF) were collected at baseline (t0), 90 days (TG1 and CG) (t1), after ω-3 and ASA only (TG2) (t1), and 180 days after periodontal debridement (all groups) (t2). Ten patients (40%) in TG1 and nine patients (36%) in TG2 achieved the clinical endpoint for treatment (≤4 periodontal pockets with probing depth (PD)≥ 5mm), as opposed to four (16%) in CG. There was clinical attachment gain in moderate and deep pockets between t0 and t2 for TG1. Concentration levels of IFN-γ, IL-1ß, and IL-8 decreased over time for both test groups, with early (t1) significant changes for TG1. IL-6 levels were lower at t1 and t2 for TG1, and MIP-1α decreased at t2 for TG2. In the CG, IL1ß was the only marker presenting statistically significant changes over time. The results of this clinical study suggest that the adjunctive use of ω-3 and ASA after periodontal debridement provides clinical and immunological benefits to the treatment of periodontitis in patients with type 2 diabetes when compared to the other treatment protocols evaluated(AU)

Las quimoquinas : una nueva familia de citoquinas reguladoras del proceso inflamatorio

La respuesta inmune e inflamatoria es regulada positiva y negativamente por medio de la secreción de mediadores solubles denominados citoquinas. Una nueva familia de citoquinas denominadas quimoquinas se compone por lo menos de 18 proteínas. Estas citoquinas presentan 20 a 45 por ciento de homología entre su secuencia de aminoácidos y poseen cuatro cisteínas conservadas que forman enlaces disulfuro en el extremo NH2 de la proteína. Con base en la secuencia de las primeras dos cisteínas, las quimoquinas se han dividido en dos subfamilias; las B-quimoquinas en las cuales las primeras dos cisteínas se encuentran separadas por un residuo no conservado (C-X-C) y las B-quimoquinas en las cuales estas dos cisteínas se encuentran adyacentes (C-C). Dentro de las actividades biológicas que comparten las alfa y las beta-quimoquinas se encuentran el incremento pasajero del calcio intracelular, cambios de la forma celular al interactuar con proteínas de la matriz celular, inducción de degranulación, incremento en la expresión de moléculas de adhesión celular (B2 integrinas), producción de prostaglandinas y leucotrienos e inducción de la explosión respiratoria en neutrófilos, basófilos, linfocitos T y monocitos principalmente. De manera particular, las B-quimoquinas ejercen una modulación de la respuesta inmunológica a través de varias actividades pleitrópicas, las cuales incluyen el reclutamiento de Células T y macrófagos en sitios de inflamación por medio de la regulación de su activación y proliferación. Se ha desmostrado recientemente que estas funciones pleiotrópicas de las quimoquinas juegan un papel importante en la regulación del proceso inflamatorio asociado al desarrollo de la patología de procesos autoinmunes y alérgicos.

Inflamación II: mediadores químicos / Inflammation II: Chemical mediators

Los diferentes mediadores químicos presentes en el proceso inflamatorio han sido discutidos en forma separada, pero la realidad es que ellos están íntimamente interrelacionados. Un ejemplo de esto es el papel del factor de Hageman activado que actúa al mismo tiempo sobre el sistema de cininas, de coagulación y el fibrinolítico; lo mismo se puede observar de la síntesis y acción de la citocinas que en algunos casos actúan sinergísticamente y presentan acciones en diferentes células blanco. También es necesario entender que existen mecanismos inactivantes de los diferentes mediadores químicos, los cuales limitan la respuesta inflamatoria. Estos mecanismos en algunos casos son bien entendidos (histaminal), y en otros no han sido dilucidados. Como síntesis, podemos enumerar las siguientes tres acciones principales de los mediadores químicos: 1. Aumento en la permeabilidad vascular: Histamina, anafilatoxinas C3a y C5a, cininas y TAF. 2. Quimiotaxis: Fragmentos del complemento C5a, Leucotrieno B4, PAF y productos bacterianos. 3. Fiebre: IL-1 y TNF, Prostaglandinas. 4. Dolor: Prostaglandinas y Bradicinina. La discusión acerca de los mediadores químicos completa la descripción general sobre el proceso inflamatorio, Aun cuando los cambios hemodinámicos, la permeabilidad y el concurso de los leucocitos han sido descritos secuencialmente, se debe tener en cuenta que como respuesta a los agentes desencadenantes el proceso de la inflamación es concurrente, en donde todos los sistemas se disparan simultáneamente con el fin de controlar el daño local ocasionado a tejidos vascularizados.